Na hun strijd met de psychopathische seriemoordenaar Cletus Kasady zijn journalist Eddie Brock en de buitenaardse Venom voortvluchtigen. Ze worden opgejaagd door zowel de aardse overheid als door de thuiswereld van Venom. Op de vlucht wordt het tweetal gedwongen een verwoestende beslissing te nemen die wellicht een punt zal zetten achter hun tijd samen.